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Melatonin Compared to Other Treatments for Episodic Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis
Published online by Cambridge University Press: 27 October 2025
Abstract
Introduction:
Migraine is one of the most common neurological diseases, presenting different characteristics among patients. Therefore, there is a need to identify preventive medications that offer more efficacy and fewer adverse effects. Melatonin is a promising therapeutic alternative in this context due to its analgesic, neuromodulatory and cerebral blood flow regulatory mechanism.
Objective:
This study aims to evaluate the efficacy of melatonin treatment compared to placebo and other drugs in reducing migraine episodes’ frequency and secondary outcomes by analyzing randomized clinical trials.
Methods:
The databases Cochrane, Embase and PubMed were used to search and select relevant studies, according to their specific inclusion criteria. Afterward, the relevant data was extracted, and statistical analysis was conducted with R Studio version 4.3.1, applying appropriate models to maintain heterogeneity within them and produce a combined estimate. Results were interpreted considering potential biases and limitations to form our final statement with the Risk of Bias (RoB 2.0) tool from Cochrane.
Results:
A total of nine studies involving 783 patients were included in our analysis. Treatment methods were composed of seven different strategies. The network meta-analysis showed no statistically significant differences related to monthly headache frequency between melatonin and amitriptyline (SD: −1.8; 95% Crl [−5.2, 1.0]); naproxen (SD: −0.98; 95% Crl [−5.5, 3.8]); valproic acid (SD: −0.60; 95% Crl [−5., 3.6]); topiramate (SD: 0.081; 95% Crl [−5.0, 4.7]); propanolol (SD: 1.4; 95% Crl [−3.7, 6.6]) and placebo (SD: 0.49; 95% Crl [−1.6, 2.7]). Other outcomes assessed were the MIDAS score, the mean number of analgesics used and headache duration, in hours, all of which had nonsignificant differences among treatment arms.
Conclusion:
This systematic review and network meta-analysis found no substantial support for the efficacy of melatonin treatment in patients with episodic migraine, challenging the assumption of their correlation. Although the results showed no significant association between the disease and melatonin administration, more research is necessary to explore the influence of melatonin in migraine’s pathophysiology and further potential indirect mechanisms by which melatonin usage could benefit those who have not responded to conventional therapies.
Résumé
Comparaison entre la mélatonine et d’autres traitements dans le cas de la migraine épisodique : une revue systématique et une méta-analyse en réseau.
La migraine est l’une des maladies neurologiques les plus courantes. Elle présente aussi des caractéristiques différentes selon les patients. Il est donc nécessaire d’identifier des médicaments préventifs plus efficaces et présentant moins d’effets indésirables. Dans ce contexte, la mélatonine constitue une alternative thérapeutique prometteuse en raison de son mécanisme analgésique, neuromodulateur et régulateur du flux sanguin cérébral.
Cette étude vise à évaluer l’efficacité d’un traitement à la mélatonine par rapport à un placebo et à d’autres médicaments dans la réduction de la fréquence des épisodes migraineux et des résultats secondaires en analysant des essais cliniques randomisés.
Les bases de données Cochrane, Embase et PubMed ont été utilisées pour rechercher et sélectionner les études pertinentes, et ce, selon leurs critères spécifiques d’inclusion. Ensuite, les données pertinentes ont été extraites et une analyse statistique a été effectuée avec R Studio version 4.3.1 en appliquant des modèles appropriés pour maintenir l’hétérogénéité entre ces données et produire une estimation combinée. Les résultats ont été interprétés en tenant compte des biais et des limites potentiels afin de formuler notre conclusion finale à l’aide de l’outil Risk of Bias (RoB 2.0) de Cochrane.
Au total, 9 études portant sur 783 patients ont été incluses dans notre analyse. Les méthodes de traitement comprenaient 7 stratégies différentes. La méta-analyse en réseau n’a révélé aucune différence statistiquement significative en termes de fréquence mensuelle des maux de tête entre la mélatonine et l’amitriptyline (σ : −1,8 ; IC à 95 % [−5,2, 1,0]) ; le naproxène (σ : −0,98 ; IC à 95 % [−5,5, 3,8]) ; l’acide valproïque (σ : −0,60 ; IC à 95 % [−5, 3,6]) ; le topiramate (σ : 0,081 ; IC à 95 % [−5,0, 4,7]) ; le propanolol (σ : 1,4 ; IC à 95 % [−3,7, 6,6]) et le placebo (σ : 0,49 ; IC à 95 % [−1,6, 2,7]). Les autres résultats évalués étaient le score MIDAS, le nombre moyen d’analgésiques utilisés et la durée des maux de tête en heures, lesquels présentaient tous des différences non significatives entre les groupes de traitement.
Cette revue systématique et cette méta-analyse en réseau n’ont pas permis de confirmer de manière substantielle l’efficacité du traitement à la mélatonine chez les patients souffrant de migraine épisodique, remettant ainsi en question l’hypothèse de leur corrélation. Bien que les résultats n’aient montré aucune association significative entre la maladie et l’administration de mélatonine, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer l’influence de la mélatonine sur la physiopathologie de la migraine et d’autres mécanismes indirects potentiels par lesquels l’utilisation de la mélatonine pourrait bénéficier à ceux qui n’ont pas répondu aux traitements conventionnels.
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- © The Author(s), 2025. Published by Cambridge University Press on behalf of Canadian Neurological Sciences Federation
References
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Melatonin Compared to Other Treatments for Episodic Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis
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